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徳島大学の山本圭教授、三木寿美特任助教らの共同研究グループは9月29日、表皮の脂質代謝酵素PLA2G2Fが産生する「リゾプラズマローゲン（P-LPE）」が、アトピー性皮膚炎の炎症とかゆみを増幅する仕組みの一つを示したと発表した。マウスではこの経路を抑えると掻く行動が減り、患者の角層でもP-LPEの増加が確認された。
細胞とマウスで炎症・かゆみへの関与を調べる
研究は、表皮角化細胞の脂質代謝が炎症シグナルにつながる経路に着目した。培養したヒトの表皮角化細胞で2型炎症の環境を再現すると、IL-4やIL-13によってTSLPへの応答が高まり、PLA2G2Fの発現とP-LPEの産生が増加した。さらに、炎症に関わるIL-33の産生が促進された。
アトピー性皮膚炎のモデルマウスでは、Pla2g2f遺伝子を欠損させると皮膚の炎症とかゆみが軽減した。このマウスにP-LPEを外用すると、減少していた掻く行動が部分的に回復した。遺伝子の働きを失わせる実験と脂質を補う実験を組み合わせ、P-LPEの関与を調べた。
さらに、モデルマウスにP-LPEを分解する酵素を外用した場合や、分泌性PLA2阻害剤を投与した場合にも、掻く行動が減少した。ただし、使用した阻害剤「12e」は他の分泌性PLA2も阻害するため、PLA2G2Fだけを抑えた結果とは区別する必要がある。
患者の角層でも増加、治療標的候補に
患者試料の解析では、テープで採取した角層に含まれるP-LPEの一種「LPE(P-18:0)」を比較した。患者37人では、健常者16人より有意に多かった。培養細胞やマウスでの実験に加え、人の皮膚でも脂質量の違いが捉えられた。
一方、脂質量と症状の重さとの関連は、治療群によって異なった。別の患者集団を調べたところ、外用治療群ではP-LPE量と重症度指標に正の関連があったが、デュピルマブ治療群では同様の関連は認められなかった。
大学は、PLA2G2F/P-LPE経路を標的とする治療法の開発に期待を示している。現時点では治療標的候補を示した段階で、人での治療効果を確かめた結果ではない。また、主に用いたマウスモデルは人の病態を完全には再現せず、P-LPEが直接作用する分子標的も未同定である。原著論文は9月7日、Frontiers in Immunologyに公開された。
参考・出典
- 徳島大学：表皮の脂質代謝がアトピー性皮膚炎の炎症とかゆみを増幅する仕組みを解明
- PLA2G2F/lysoplasmalogen axis links epidermal lipid metabolism to type 2 inflammation and itch in atopic dermatitis
- PubMed：PLA2G2F/lysoplasmalogen axis links epidermal lipid metabolism to type 2 inflammation and itch in atopic dermatitis
- 徳島大学のプレスリリース（PR TIMES掲載版）
- 徳島大学：表皮バイオマーカー・リゾプラズマローゲン
